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耐药耐药，烦得不要不要（二）：为啥耐药？（上）

乙肝病毒耐药是有缘有故的
。

一、病毒狡诈，变异乃是一定

耐药是乙肝病毒进化机制的一种体现形式
。先是免疫系统的还击机制，试图驱赶病毒，遗憾的是，绝大大都慢乙肝病人的免疫系统对抗不住乙肝病毒，甚至有自毁居家和家居者，好比由免疫激活后太过应答导致的肝衰竭，也未能乐成守卫好疆土
。进而借助外来援兵，使用核苷类抗病毒药物，以抑制猖獗复制的乙肝病毒
。面临双重压力，病毒通过变异的方法来应对，那些乐成变异的病毒就被“选择”出来，原先有用的药物不再对它们起抑制效用
。此时，变异的病毒再次猖獗复制，其破损能力和狰狞面目比野生病毒株还要强、还要恐怖
。

既让人无奈也挺有趣的是，乙肝病毒是个有缺陷的家伙，而所谓的缺陷恰恰是它的优势
。乙肝病毒在自我复制（拷贝）的历程中，缺乏自我矫正功效，拷贝效果会走样，这对它自身而言不见得是坏事，虽然也不会让我们以为可笑
。乙肝病毒每产一个崽的时间都有可能爆发变异，频率是每个核苷酸平均变异2.1×10的负4次方
。反过来形貌可能更容易明确：在病毒的每一个复制周期中，加入复制的21000个核苷酸（位点）中可爆发一个变异
。这种变异与人体的免疫压力和药物选择压力没有关系，属于自然变异
。若是这种变异恰恰爆发在我们早已熟悉并为之厌烦的耐药基因位点上，同样也会爆发耐药
。以是，“变异是一定的”可由此获得部分诠释
。不过，这与预存耐药不完全是一回事
。预存耐药主要指一个慢乙肝患者初熏染的病毒株就是变异的，但也可能与自然变异有关
。

二、药物缺陷，阻止耐药很难

核苷类药物并非一把锐利的刀，它不可能一刀砍下就把病毒祛除，它（们）只能“黏附”在乙肝病毒P基因链的几个碱基位点上，从而阻碍病毒基因的启动、延伸或负链的形成，终使病毒的崽子们越来越少，并趋向于零
。

有专家说，只要是核苷类药物，病毒变异就难以阻止，变异只是个时间问题
。这话未免有失偏颇，事实抗病毒这件事并不是核苷类药物在孤军作战，机体免疫功效也在协同战斗！别的，派遣战斗力强的步队，并指挥有方，也可以让耐药成为偶发事务
。例如恩替卡韦的6年耐药爆发率仅为1.2%左右；替诺福韦上市以来至今依然是零耐药
。