前段时间,一位病人来信说她一直服用拉米夫定治疗,生育了一胎。产后继续服用拉米夫定治疗,一直坚持HBV DNA在检测不到的水平,并爆发了e抗原血清转换。近,她希望生育二胎,到医院咨询医生是否能停药生育。医生建议她举行乙肝病毒耐药的检测,并对她说:“乙肝YMDD(拉米夫定耐药位点)未变异就可以停药。”检测效果显示:乙肝病毒YMDD变异阴性;阿德福韦耐药位点检测均为阴性,显示对阿德福韦是敏感的。医生看了化验效果,建议她是加用阿德福韦。她来信咨询。
有无病毒耐药不是核苷(酸)类药物停药的指标
我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》对使用核苷(酸)类药物治疗的e抗原阳性没有肝硬化的慢性乙型肝炎患者停药的建议是:“核苷(酸)类药物的总疗程建议至少4年,在抵达HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后,再牢靠治疗至少3年(每隔6个月复查一次)仍坚持稳固者,可思量停药,但延伸疗程可镌汰复发。”
因此,这位病人若是已经服用核苷(酸)类药物4年以上,并爆发了e抗原血清转换,坚持疗效3年以上,即抵达了核苷(酸)类药物基本的停药指标,但若是能够继续治疗,延伸疗程,停药后的复发率更小。这与是否检测出乙肝病毒YMDD变异(拉米夫定耐药位点)无关。并且,若是没有抵达上述停药标准,只是没有检测到乙肝病毒YMDD变异,也不可停药。
耐药检测病毒对某药敏感不是团结治疗的指征
在乙肝病毒耐药的情形下,举行病毒的耐药检测,有助于医生资助病人选择耐药后的治疗药物。例如:对拉米夫定耐药的患者,若是耐药检测对阿德福韦敏感,医生会建议病人加用阿德福韦团结治疗。可是,关于拉米夫定没有耐药的患者,纵然病毒对其他药物也敏感,无须再加用其他药物。若是思量拉米夫定对病毒的耐药率较高,为预防耐药而建议患者团结阿德福韦是可以的,但这位病人是希望生育二胎而来,并希望停药生育,加用阿德福韦显然不当。若是担心病人停药后反弹或耐药,不如告诉病人继续服用拉米夫定或换成替诺福韦生育二胎。
在病毒学完全应答情形下举行病毒耐药检测无意义
我已经不至一次地遇到一些医生对HBV DNA检测不到的病人举行病毒耐药性检测。病毒耐药的要体现是“病毒学突破”。我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中为“病毒学突破”的界说为:“核苷(酸)类药物治疗依从性优异的患者,在未更改治疗的情形下,HBV DNA 水平比治疗中低点上升1个log值,或一度转阴后又转为阳性,并在1个月后以相同试剂重复检测加以确定,可有或无ALT升高。”试问:关于坚持病毒学完全应答的患者,血液中都检测不到HBV DNA,怎样能检测出病毒的耐药位点呢?
现在大大都医院使用的耐药病毒检测要领被称为“直接PCR测序法”,这种要领的敏感性很差,只有当病毒变异量抵达20%以上时才华被检测出来。变异病毒较少的情形下,经常检测不出耐药的病毒。凭证实验室医生的履历,一样平常病人的HBV DNA反弹到1×104IU/ml以上,这种“直接PCR测序法”检测才有可能检测获抱病毒变异的情形;当HBV DNA反弹到1×105IU/ml以上,检测才华准确。因此,关于HBV DNA检测不出的病人举行病毒耐药检测毫无意义。
关于没有临床指征的临床检测,则属于太过检查。一次耐药检测用度往往在400元左右。太过检查不但铺张了病人的钱和医疗资源,也会给病人带来不须要的心理压力和肩负。若是太过检查又导致了太过治疗,对病人的危险更大。


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