任何缘故原由引起的免疫抑制可以导致免疫控制的损失,引起 HBV 的再激活,从而导致一系列的效果,从亚临床的 HBV DNA 增添到黄疸甚至引起暴发性和/或致死性的肝衰。HBV 再激活常见于肿瘤化疗。
《2015 年中国慢性乙型肝炎防治指南》中指出,慢性 HBV 熏染者在接受肿瘤化疗(包括新型分子靶向药物治疗)或免疫抑制治疗历程中,约 20%~50% 的患者可泛起差别水平的乙型肝炎再激活,亦有文献报道高达 60% 的肿瘤患者在接受化疗时会爆发 HBV 再激活,其中以淋巴瘤患者的 HBV 再激活率高,必需引起高度重视。
HBV 再激活的界说
关于 HBV 再激活界说尚未统一。美国肝病学会(AASLD)在 2009 年更新的慢性乙型肝炎指南中将 HBV 再激活界说为「非运动性 HBV 携带者或 HBsAg 阴性/抗-HBc 阳性者再次泛起运动性肝脏炎症坏死」。2012 年日本学者建议界说 HBV 再激活为:
1. 关于 HBsAg 阳性患者,将 HBV 再激活界说为 HBV DNA 凌驾基线水平 10 倍;
2. 乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)阴性患者血清 HBeAg 转阳;
3. 关于 HBsAg 阴性患者,HBV 再激活则界说为血清 HBsAg 转阳;
4. 关于基线 HBV DNA 不可测的患者,HBV 再激活的界说为血清 HBV DNA 可测到。
可导致 HBV 再激活的抗肿瘤药物
现在现在已知可能导致 HBV 再激活的抗肿瘤药物主要有:
1. 类固醇:氢化泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙;
2. 蒽环类:多柔比星、表柔比星、柔红霉素;
3. 抗肿瘤代谢剂:阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤、硫鸟嘌呤 ;
4. 烷化剂:环磷酰胺、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、洛莫司汀;
5. 长春花生物碱:长春新碱、长春碱;
6. 紫杉类:紫杉醇、多烯紫杉醇;
7. 铂类:顺铂、卡铂;
8. 抗生素类:丝裂霉素、博来霉素、放线菌素 D ;
9. 其他细胞毒药物:依托泊苷、甲基苄肼、达卡巴嗪、氟达挖滨;
10. 单克隆抗体:单克隆抗体;
11. 酪氨酸激酶抑制剂:伊马替尼;
12. 免疫调理剂:沙利度胺、滋扰素;
13. mTOR 抑制剂:依维莫司。
HBV 再激活的预防
我国成人曾熏染过 HBV 的比例较高,因此在肿瘤患者接受化疗、免疫抑制剂或免疫调理治疗前,均应通例筛查 HBsAg 和抗 HBc。
HBsAg 阳性的患者必需接受预防性抗病毒治疗,建议选用强效低耐药的核苷/核苷酸类似物举行预防治疗,预防治疗必需贯串整个免疫抑制的历程,并且在免疫抑制治疗阻止后继续维持 6~12 个月,并在抗病毒治疗竣事后对患者举行恒久的随访和监测以确保没有肝炎的运动。
有 HBV 熏染证据的患者,即抗 HBc 阳性,伴或不伴抗-HBs 阳性者,推荐在化疗和免疫抑制治疗中及治疗后举行按期的 HBV 相关指标检测。
NCCN 指南对淋巴瘤合并 HBV 患者明确建议在化疗时代接纳 PCR 法每月检测 1 次 HBV DNA,而化疗竣事后每 3 个月检测 1 次 HBV DNA。日本专家建议对 HBsAg 阴性/抗-HBc 阳性的淋巴瘤患者每月检测 1 次 HBV DNA ,每月至少检测 1 次 ALT、AST,并监测至化疗竣事后至少 1 年。
关于接受化疗或免疫抑制治疗的患者必需遵照美国肝脏病协会(AASLD)和亚太肝脏病协会(APASL)的指南(如下图)。


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