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拉米夫定耐药的患者为何不可再用恩替卡韦?

HBV熏染是全天下规模内常见的慢性病毒熏染性疾病。核苷(酸)类似物(NA)通过直接抑制病毒复制
，改善肝组织病变
，延缓乙型肝炎病情希望
，甚至使肝硬化逆转
，提高生涯率
，在没有有用扫除HBV cccDNA的药物降生前
，通过抗病毒治疗恒久抑制病毒复制依然是CHB 病因学治疗的主要手段。

现在上市的抗病毒药物有2 种
，即滋扰素α(通俗和聚乙二醇化滋扰素)和5 种核苷(酸)类似物
，后者分为两类：一类为核苷类药物
，包括拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)和恩替卡韦(ETV)3种药物
，另一类为核苷酸类药物
，包括阿德福韦酯(ADV)和替诺福韦酯(TDF)。同类药物之间有相似的耐药位点
，称为有“交织耐药性”。

LAM 用于治疗HBV的时间已经长达16 年。临床实践批注服用LAM可以使患者获抱病毒学、生物化学和肝组织学的改善
，故其应用普遍。可是
，LAM 耐药爆发率较高。研究批注
，LAM一连使用治疗4 年后
，其耐药率可高达66%。LAM 耐药后的选调解计划通常是选择其他核苷酸类药物团结治疗。

恩替卡韦抗病毒作用较强
，耐药的爆发率很低
，称为“高耐药屏障”药物。也就是说
，病毒很难“跨越”过药物“屏障”
，爆发耐药性。可是
，拉米夫定(LAM)与恩替卡韦(ETV)都属于核苷类药物
，若是既往一经用过拉米夫定治疗
，并爆发了耐药性
，就即是给病毒“搭”了一个“跨越”“屏障”的台阶
，在拉米夫定耐药的基础上
，使用恩替卡韦治疗后再泛起另外两个位点变异
，病毒就又会爆发耐药。

拉米夫定耐药后
，恩替卡韦的抗病毒作用就会削弱
，治疗剂量需要增添1倍
，每次1 mg (2片)口服
，逐日1次。只管云云
，仍比初治患者容易爆发耐药
，耐药率逐年上升
，治疗第5年的耐药率可达51%。因此
，海内外慢乙肝权威指南均不推荐恩替卡韦(ETV)治疗拉米夫定(LAM)经治患者。尚有研究证实
，拉米夫定经治患者无论是否保存拉米夫定耐药
，换用恩替卡韦治疗耐药率均高于初治患者。