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HBsAg动态转变与慢性乙型肝炎历程的关系

慢性乙型肝炎(CHB)的自然病程通常分为4个阶段：免疫耐受期、免疫扫除期、低复制期和HBeAg 阴性肝炎期，但不是每个患者都会履历这4个阶段，这4个阶段也并非总是依次泛起
。在HBV 熏染的差别阶段，HBsAg 水平转变很大
。本文就HBsAg 动态转变与CHB 历程的关系举行叙述，以更深刻的相识HBsAg
。

1　HBsAg 爆发的病毒学基础

HBV 外膜卵白是HBV 颗粒的外膜组成部分，是决议病毒吸附至易感细胞受体的因素，编码包膜卵白的基因分为前S1、前S2 及S3个编码区，划分编码前S1 卵白、前S2 卵白及HBsAg
。HBsAg 是成熟HBV 外貌的糖基化包膜卵白，血清中的HBsAg 有Dane颗粒、小球形颗粒和管状颗粒3种类型
。熏染者血流中绝大大都为小球形颗粒，病毒活跃复制期同时有少数是非纷歧的管型颗粒
。小球和管型颗粒是空缺的外膜，不含病毒焦点
。纵然是病毒复制活跃的病例，这些亚病毒颗粒也远多于含病毒焦点的Dane颗粒(102～105 倍)
。Dane颗粒中含有HBV DNA，而球形、管形颗粒不含DNA
。HBsAg 作为HBV熏染的特异标记，是由S 基因编码的卵白
。

2　HBsAg 定量检测要领

现在在临床上普遍用于检测HBsAg 的试剂主要有定性检测试剂和定量检测试剂2种
。用于HBsAg 定量检测的要领主要有微粒子酶免疫剖析法、时间区分荧光免疫法和化学发光免疫剖析法，现在普遍应用并且有商品化试剂盒的HBsAg 磨练系统主要包括雅培公司的Architect系统和罗氏公司的Elecsys系统
。雅培公司Architect的HBsAg 定量法的检测规模是0～250 IU/ml，若是样本值> 250 IU/ml，可以对标本举行稀释，通过稀释系数可自动盘算稀释前样本的浓度
。罗氏公司Elecsys HBsAg定量检测线性规模抵达0.05～52000IU/ml，使得75%的标本可以一次性获得终效果
。有研究效果批注，这2种要领检测HBsAg 水平的定量值一致性很是好，均能较好知足临床检测需求
。

3　HBsAg 在CHB 自然历程中的动态转变

HBsAg 的滴度理论上能反应肝内总的ccc DNA 水平和ccc DNA 的转录活性;但这种相关性可因慢性HBV 熏染自然史所处阶段差别而差别
。HBeAg 阳性慢性HBV 熏染者HBsAg的滴度与HBV DNA 及肝内ccc DNA 的水平呈正相关：HBeAg阴性慢性HBV 熏染者ccc DNA、HBsAg 及Dane颗粒都较HBeAg 阳性者有所镌汰，但由于只包括HBsAg 的小球形和管形病毒颗粒没有受到抑制，因此HBsAg 的爆发和渗透与HBVDNA 无相关性
。

3.1　免疫耐受期HBsAg 的滴度

Chan等对117例CHB 患者举行平均(99±16)个月的随访，效果发明免疫耐受期的HBsAg及HBV DNA水平高，HBsAg 水平高，可达5 log10IU/ml，在爆发HBeAg 血清学转换后逐渐下降;在HBeAg 阴性患者中泛起炎症运动者HBsAg 水平高于非运动患者
。近期有2项划分来自亚洲(B、C 基因型)和欧洲(A、D 基因型)的前瞻性研究报道了CHB 自然史的差别阶段血清HBsAg 水平及其与病毒学和临床转归的关系
。亚洲的效果显示免疫耐受期、免疫扫除期、低复制期和HBeAg 阴性CHB 期HBsAg 滴度的中位数划分为4.53、4.03、2.86、3.35 log10 IU/ml;欧洲的效果为4.96、4.37、3.09、3.87log10 IU/ml
。以上数据提醒从免疫耐受期到低复制期HBsAg 的滴度是逐渐下降的
。

有研究显示，免疫耐受期HBsAg 的滴度很是稳固，高达5log10IU/ml;免疫扫除期HBsAg 滴度约为4log10IU/ml，同样很是稳固
。由此可见，HBsAg 可用于区分HBV 熏染的自然史
。例如临床上有一部分免疫扫除期患者的HBV DNA 和ALT 水平与免疫耐受期的HBV 熏染者相似或靠近，在没有肝穿刺活组织病理学检查的情形下很难判断其处于哪一期
。团结对HBsAg 滴度的研究提醒，若是该HBV 熏染者HBsAg 的水平高达5 log 10IU/ml，则可判断为免疫耐受期
。

3.2　HBsAg 滴度在免疫扫除期的转变

周洪波等研究提醒在HBV 一连熏染差别阶段HBsAg 滴度有很大差别，免疫耐受期组高，其次为免疫扫除期组和HBeAg 阴性肝炎组，低复制期组低
。但HBsAg 水平仅在HBV 熏染的早期机体爆发免疫反应时与HBV 复制相关，如免疫扫除期
。虽然血清HBsAg的消逝或血清学的转换被以为是临床治愈的标准，但有研究发明，血清HBsAg 消逝的患者，肝内仍可能保存HBVDNA 和ccc DNA，从而成为停药后复发的泉源
。HBsAg 消逝能否成为停药的标准，尚有待研究
。

3.3　HBsAg 滴度在免疫控制期的转变

Chan 等研究发明，免疫控制期HBsAg 水平低
。在免疫控制期，大多患者HBVDNA 降低，8例患者泛起自觉性HBsAg 低水平复制期的表达扫除，这些后续爆发HBsAg 扫除的患者每年HBsAg 下降幅度显着大于HBsAg 阳性的患者
。一项研究显示，若是患者HBsAg 水平为650IU/ml 且HBV DNA 水平为2000 IU/ml，那么其展望免疫控制状态的敏感度达82.1% ，特异度达98% ，阳性展望值达94% ;若是HBsAg 水平≤1000 IU/ml 且HBV DNA水平为2000 IU/ml，那么敏感度达91% ，特异度达95% ，阳性展望值达87% 
。因此，HBsAg 水昭雪映了机体对HBV 的长期免疫控制能力，是反应免疫控制指标
。Brunetto等对209例基因D型HBV 熏染者的剖析效果证实，非运动性携带者的HBsAg 水平显著低于运动性携带者，因而通过HBsAg 水平与HBV DNA 水平联用可以识别非运动性携带者
。在HBsAg 水平

4　小结

在慢性HBV 熏染的自然史中，差别时期和机体差别免疫状态下血清HBsAg 水平的动态转变和趋势差别
。现在关于血清HBsAg 水平的研究还不敷周全，至今尚无一个设计合理的全景式展现血清HBsAg 水平在HBV 熏染历程各个阶段的报道
。欧洲肝病学会将CHB 自然史分为5期，除第5期(HBsAg阴性期)外，关于其他4期平均HBsAg 滴度的报道数据较为详实，然而在CHB 患者疾病希望历程中，如肝纤维化、肝硬化、肝癌患者中却鲜有HBsAg 水平检测研究和报道
。近期海内有报道显示随着疾病的希望，从CHB 希望到肝硬化和肝癌，HBsAg 滴度逐渐下降，且与HBV DNA 呈一定的相关性
。但至今尚缺乏HBsAg 滴度水平在HBV 熏染者所有阶段，包括自然史的前4期、肝纤维化、代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化和肝癌的全景式横断面或纵向报道
。通过对HBV 熏染者所有阶段的研究，或许能为CHB 的治疗提供一些新的思绪
。