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HBV对宿主免疫反应的影响
母婴撒播引起的新生儿耐受是HBV一连熏染的缘故原由之一。新生儿耐受可能是由e抗原(HBeAg)诱导爆发的。在转基因小鼠中，HBeAg能穿过胎盘介导新生小鼠爆发免疫耐受。成年人熏染后不完全的免疫应答也可以导致慢性HBV熏染，但其中的机制还不清晰，可能有许多因素加入其中，例如，熏染时的病毒剂量、表位突变导致B细胞和T细胞不可被激活、病毒卵白特异性抑制获得性免疫反应等。
HBeAg 在成熟的转基因小鼠中，HBeAg能抑制针对焦点抗原(HBcAg)的抗体反应和T细胞反应，抑制HBcAg特异性T细胞扫除被熏染肝细胞的功效，导致成年熏染的慢性化。
HBsAg 外貌抗原(HBsAg)也可能抑制免疫应答对熏染的扫除，由于慢性熏染患者血清内HBsAg的滴度高达毫克每毫升水平，这使得HBsAg特异性的CD8+T细胞缺失或处于很是低的水平。
HBx乙型肝炎病毒x卵白(HBx)能通过调理多条途径影响免疫应答和抗原提呈。HBx能增进HLA-Ⅰ类分子在肝细胞上的表达上调，协助T细胞识别外来抗原，召募T细胞进入肝脏引起肝脏损伤。在慢性HBV携带者中，CD8+T细胞下调HBx mRNA的能力下降，以是，HBx促使肝细胞不中止地表达HLA-Ⅰ类分子，使得炎症细胞进入肝脏，而这些炎症细胞缺乏抗病毒作用。
HBeAg下调机体对HBV的免疫监视
HBeAg既是免疫原又是耐受原。HBeAg和HBcAg具有相同的读码框，HBeAg含有一段前导肽序列和差别的构象。HBeAg不是熏染和复制必需的，但HBeAg在所有的嗜肝病毒中是很守旧，被以为在HBV的一连熏染中起着主要作用。
HBeAg可能起着免疫调理作用，它能通过Fas介导的凋亡途径扫除HBeAg和HBcAg特异性的Th1细胞。这种情形被以为爆发于笔直撒播，HBeAg通过胎盘传给婴儿，建设起免疫耐受。
Th1/Th2反应的不平衡导致细胞因子如白介素(IL)-4和IL-10的爆发，抑制HBeAg/HBcAg特异性CD8+T细胞反应和Th1效应细胞。当慢性HBV携带者爆发HBeAg的血清学转换后，这些抑制性细胞因子的表达爆发逆转，相反IL-12和滋扰素(IFN)-γ表达上升(Th1细胞因子)，进而增强CD8+T细胞功效。
HBeAg阴性的病毒株引起慢性熏染的几率较低，可是也有研究报道，HBeAg阴性的慢性熏染泛起更严重的肝损伤，且远期预后更差。HBeAg阴性病毒株熏染与急性爆发性肝炎的爆发相关。肝损伤的加重可能是由于缺乏Th2反应，导致Th1和CD8+T细胞活性增添。
近有研究显示，HBeAg阳性的慢性熏染使肝细胞、枯否细胞(KC)和单核细胞Toll样受体(TLR2)表达下调。HBeAg阴性时，HBV的复制能上调TLR2通路，导致肿瘤坏死因子(TNF)-α表达上调。这是病毒逃避自然免疫的一个新的机制，与病毒抗原的提呈有关。
总之，有多项研究提醒，HBeAg能下调机体对HBV和HBV熏染细胞的免疫监视。
慢性HBV熏染中的细胞免疫反应
NK细胞
慢性HBV熏染中，自然杀伤(NK)细胞的功效还不清晰。近有研究形貌了慢性HBV患者NK细胞的表型和功效特征，并证实NK细胞通过TNF相关凋亡介导配体(TRAIL)途径引起肝损伤。而另一方面，HBcAg能抑制TRAIL介导的凋亡，高表达能显着镌汰TRAIL介导的肝细胞凋亡，镌汰表达却能使其增强，因此HBcAg可能具有避免肝细胞经TRAIL途径的凋亡，利于慢性肝炎的生长。这些发明给NK细胞介导慢性肝损伤的机制研究指明晰偏向。
DC细胞
少数研究还批注，肝内树突状细胞(DC)在介导和调理肝内免疫反应中起着要害的作用。心理情形下，肝内DC仅表达低水平的刺激分子，可是优先表达IL-10，这在介导肝脏免疫耐受中起作用。在HBV熏染刺激下，外周DC向肝脏召募，并表告竣熟的标记物，启动破损性免疫应答，引起肝损伤。这个理论在我们的研究中获得证实，在慢性HBV熏染和慢性HBV熏染急性加重的患者中，肝内DC亚型增添。因此，DC的功效状态可能与慢性HBV熏染的肝损伤有关。
CD8+T细胞
慢性HBV熏染免疫反应的另一个特征是特异性CD8+T细胞反应弱，其数目和功效都显着受损。严重的T细胞数目镌汰可以使T细胞完全扫除。研究显示，慢性HBV熏染患者中，促凋亡卵白Bim的上调能引起HBV特异性CD8+T细胞的数目显着镌汰。慢性HBV熏染患者HBV特异性CD8+T细胞功效受损的主要体现是T细胞耗竭，通常包括爆发IFN-γ的能力下降、刺激后的增殖能力下降、细胞毒功效消逝。外周血和肝内CD8+T细胞都有差别水平的功效受损。
HBV特异性CD8+T细胞耗竭的机制还不完全清晰，可能的机制包括DC细胞受损、调理T细胞(Treg)的不正常上升、PD-1的上调。
DC细胞受损许多研究证实，DC细胞数目下降后，其功效也受损。因此，DC细胞损伤将抑制特异性T细胞反应，导致HBV熏染的一连。Treg异�；罨訦BV熏染中，Treg也能抑制特异性T细胞反应。研究证实，慢性HBV熏染时，能使Treg细胞活化。
PD-1信号上调T细胞功效受损是由于有一连性的抑制信号，若是将这些抑制信号阻断，能使T细胞功效恢复，并控制慢性病毒熏染。其中之一就是PD-1的上调，导致CD8+T细胞耗竭和熏染的一连。
另外，CD8+T细胞的功效受损依赖于抗原的特异性。这个发明使得CD8+T细胞的功效受损有了新看法，也指明晰细胞因子控制病毒与介导肝损伤之间的平衡的主要性。
CD4+T细胞
慢性HBV熏染患者中CD4+T细胞也体现为功效耗竭。CD4+T细胞的辅助功效缺失，将不可爆发有用的CD8+T细胞反应。另外，Th17是一种新型的CD4+T细胞亚型，先是在有肝脏炎症的患者中检测出来的，并批注Th17可能与酒精性肝病引起的炎症中的嗜中性粒细胞有关。可是Th17在HBV熏染中的作用还不清晰，期待进一步研究。
病毒熏染一连的其他机制
熏染免疫细胞除了肝细胞之外，HBV是否能熏染其他细胞，现在还不清晰。有证据显示，HBV能直接熏染DC细胞，可是不可在DC细胞内复制。HBV熏染免疫细胞的机理还不完全清晰，需要进一步研究。
抑制CTL HBV能上调肝细胞对Fas-L的表达，而HBV熏染又能导致特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)扫除。可是，若是肝脏内抗原提呈时没有共刺激信号的加入，也不可活化HBV特异性CTL，这也是爆发T细胞耐受的一个机制。因此，病毒熏染肝细胞后，可以通过扫除CTL或者使CTL不激活，而逃避机体的免疫扫除。
表位突变某些突变能使机体不可识别HBV抗原，可是仍然可以和人类白细胞抗原(HLA)-A2团结。我们的研究证实，HBcAg18-27 (V27I)和HBsAg183-191(R187K)突变表位能在HLA-A2/Kb转基因小鼠和急性熏染患者中引起特异性CTL反应。以是，HBV突变，特殊是主要表位的突变，可能促使病毒一连熏染，病情生长为慢性化。
HBV熏染的免疫应答研究为我们明确HBV熏染的发病机制指明晰偏向。HBV病毒、肝细胞和宿主免疫系统之间的相互作用促使疾病希望或恢复。宿主的抗病毒免疫不但决议着HBV熏染的下场，还影响着抗病毒治疗的效果。免疫调理治疗有望成为一种有用的治疗手段，增强抗病毒治疗的效果并调理免疫系统对肝脏的损伤。
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