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作者：北京大学基础医学院庄辉院士
准确剖析HBV突变
HBV突变有两种情形：一是自觉性突变。由于HBV复制率高 ，天天可爆发1000万~10000万个病毒 ，加入复制的逆转录酶缺乏校正能力 ，且错配率较高 ，因此 ，HBV自觉性突变较为常见 ，且在4个基因区(S、C、P及X区)均可爆发。若有研究者发明 ，1992年与2005年未接种过乙肝疫苗的人群中亦保存HBV S基因突变。上述人群从未接种过乙肝疫苗 ，其中部分研究工具甚至是于乙肝疫苗上市前出生 ，其病毒突变不可能由乙肝疫苗所致 ，而是自觉爆发。二是选择性突变 ，即HBV在外来因素[如核苷(酸)类似物、乙型肝炎免疫球卵白及乙肝疫苗等]作用下爆发突变。由于差别外来因素作用于HBV差别基因区 ，导致基因突变位点各异。如核甘(酸)类似物作用于逆转录酶基因区 ，当恒久口服该类药物时 ，耐药突变主要爆发于上述区域 ，而乙肝疫苗免疫则只可能引起HBV S基因突变。
探讨乙肝疫苗免疫配景下的HBV突变时应注重以下几点：
先 ，应对接种过乙肝疫苗的人群举行随访研究 ，相识其HBV突变爆发率 ，而不应对未接种过或接种史不详的两个差别人群举行横断面视察 ，这种视察很难堪出令人信服的效果。其次 ，应对HBV熏染者举行研究。由于“没有复制就没有突变” ，因此研究工具应为疫苗接种前已爆发围生期HBV母婴撒播者 ，或为疫苗接种后因免疫力有限、不可完全扫除HBV者。再次 ，应准确剖析HBV突变的缘故原由。HBV的S基因分为前S1、前S2及S区 ，现有乙肝疫苗只含S卵白 ，不含前S1、前S2卵白 ，因此 ，不可将前S1和前S2区突变归罪于乙肝疫苗。
现行乙肝疫苗仍清静有用
现在 ，全球已有177个国家将乙肝疫苗纳入新生儿免疫妄想 ，取得了显著的预防效果 ，各国儿童的HBsAg盛行率显着下降。
我国于1992年将乙肝疫苗纳入新生儿免疫妄想 ，阻止2006年 ，我国5岁以下儿童HBsAg盛行率由1992年的9.7%降至2006年的0.96% ，约8000万名儿童由于乙肝疫苗免疫而免受HBV熏染;一样平常人群HBsAg盛行率由1992年的9.75%降至2006年的7.18% ，镌汰了约3000万例慢性HBV熏染者。
2012年 ，天下卫生组织(WHO)证实 ，我国提前6年抵达了WHO提出的“至2012年将5岁以下儿童HBsAg盛行率降低至1%以下”的目的 ，给予中国高度评价 ，以为中国的这一成绩不但是西太平洋地区、也是全球控制乙型肝炎的楷模。
乙肝疫苗的普遍应用能否增添HBV S基因突变 ，现在仍有争议。我们对接种乙肝疫苗并熏染HBV人群的随访研究批注 ，其S基因突变率并不高于未接种乙肝疫苗且熏染HBV者。熏染HBV S基因突变株的母亲所生新生儿 ，应用现行的乙肝疫苗预防有用�？梢运� ，现行乙肝疫苗对预防HBV野生株和突变株熏染均清静有用。
可是 ，在实验乙肝疫苗免疫战略后 ，对接种或未接种过疫苗的人群举行HBV S基因突变率的监测 ，并相识其对乙肝疫苗有用性的影响是十分须要的。一旦发明HBV S基因突变影响乙肝疫苗效果 ，应尽快研发对野生株和对突变株均有用的新型疫苗 ，以预防HBV的撒播。
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