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现在全球已批准用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的药物仍然仅包括滋扰素类(IFN)及核苷(酸)类似物(NA)。IFN可以使部分患者实现乙肝e抗原(HBeAg)血清转换，NA可在大部分患者实现有用抑制乙肝病毒(HBV)复制，从而阻断或延缓疾病希望。但仅有少数患者可以实现乙肝外貌抗原(HBsAg)转阴这一理想治疗目的。在已往几年中，海内外学者对现有NA和IFN开展了优化及团结治疗研究，并起劲研发新型NA、针对病毒复制周期和熏染特定靶点的新型抗HBV药物。
NA优化治疗
由于经济生长水平、报销政策等因素的制约，在一些国家和地区许多患者未能按指南推荐意见接受一线治疗药物恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯(TDF)。
为验证“线路图”看法，我国学者在国际上率先开展前瞻性、随机比照临床试验，证实凭证拉米夫定(LAM)或替比夫定(LdT)治疗早期(6个月)病毒学应答情形决议是否加用阿德福韦酯，可显着降低前两者的耐药性。该研究对医疗卫生资源有限的国家和地区有一定参考意义。但现在国际学术界主流看法和天下卫生组织的推荐意见是，纵然在资源缺乏国家和地区，也要尽可能优先接纳高效低耐药药物最先治疗，以免因高耐药性导致一系列医学和卫生经济学问题。
NA+IFN序贯或团结治疗
华中科技大学宁琴等对经ETV治疗9~36月抵达HBV DNA
荷兰布劳威尔(Brouwer)等开展的一项名为ARES的全球多中心随机比照研究(上海交通大学谢青教授为主要研究者之一)较量了HBeAg阳性CHB患者予ETV治疗24周后加用PEG-IFN-α24周或继续ETV单药治疗疗效;48周时获得应答患者在72周时停用ETV，随访至96周。效果发明，ETV+PEG-IFN-α组一连性HBeAg血清学转换率(26%对13%，P=0.036)及ALT恢复正常+HBV DNA
复旦大学张文宏等也报道了一项回首性研究，评估了经NA治疗至少两年尚未抵达HBeAg转阴或血清学转换的CHB，加用Peg-IFN治疗48周并随访至治疗竣事后24周的效果。效果批注，加用Peg-IFN治疗可显着提高HBeAg转阴率(60.2%对13.8%)及HBsAg转阴率(27.7%对0)。
上述研究批注，NA与IFN序贯或团结有可能提高病毒学和血清学应答，但受益人群多限于接受NA时间较长且取得较好病毒学应答、甚至部分血清学应答患者。值得注重的是，从临床有用率和卫生经济学角度思量，现在海内外指南并未建议所有接受NA治疗患者改用或加用滋扰素。
特殊人群乙肝临床治理
免疫抑制治疗中HBV再激活问题
免疫抑制治疗历程以及厥后的HBV再激活可导致严重肝脏损害、甚至导致殒命。因此，怎样预防HBV再激活问题一直是乙肝研究的热门之一。
我国台湾学者许(Hsu)等举行的一项多中心前瞻性研究发明，在150例新诊断为淋巴瘤、有既往HBV熏染(HBsAg阴性，anti-HBc阳性)且接受利妥昔单抗化疗的患者中，HBV再激活率为10.4/100人年，肝炎爆发率为6.4/100人年;血清学突破(HBsAg再现)是HBV相关的肝炎急性爆发主要的展望指标。
该研究再次提醒，在一经有HBV熏染的患者中，若是接受利妥昔单抗为基础的化疗，应按期举行HBVDNA监测，甚至预防性应用抗乙肝病毒药物，以降低HBV再激活及其导致的严重效果。
中山大学肿瘤医院林桐榆教授牵头开展了一项多中心、随机、开放性Ⅲ期临床研究，入选HBsAg阳性、HBV DNA水平
2014年10月31日《胃肠病学》(Gastroenterology)在线揭晓了由美国胃肠病学会(AGA)制订的《免疫抑制治疗中乙肝病毒再激活的预防及治疗指南》。该指南就一些在乙肝病毒再激活防治中的问题给出了响应推荐意见，包括差别危害人群接纳预防性抗病毒治疗的佳计划、筛查优化以及HBV再激活后治疗药物选择等。
妊娠期HBV熏染者的治理
据预计，我国HBsAg阳性中有30%~50%是母婴撒播所致，因此HBV母婴撒播阻断问题一直是我们面临的严重挑战。只管出生后实时接种乙肝疫苗并注射乙肝免疫球卵白(HBIG)可有用阻断HBV母婴撒播，但在病毒载荷较高、HBeAg阳性的母亲中，HBV母婴撒播率仍可高达8%~15%。
2014年《肝脏病学》(Hepatology)揭晓了由都医科大学隶属北京佑安医院张华及其同事完成的一项基于临床实践的大型视察性研究，旨在评估在标准自动-被动免疫计划基础上，妊娠晚期服用LdT或LAM预防HBV母婴撒播的有用性及清静性。效果提醒，出生时治疗组20%及未治疗组24%的新生儿检测到HBsAg;在52周时，意向性治疗人群剖析显示，治疗组婴幼儿HBsAg(+)为2.2%，未治疗组为7.6%(P=0.001);LdT组及LAM组婴幼儿HBsAg(+)率无显着差别(1.9%对3.7%，P=0.758)。对完成现实治疗随访的患者人群剖析显示，治疗组婴幼儿HBsAg(+)为0%，未治疗组为2.84%(P=0.002)。治疗组及未治疗组胎龄、婴幼儿身高、体重、阿普加(Apgar)评分或出生缺陷率等方面均无差别。该研究提醒，高病毒血症孕妇晚期妊娠时应用LdT和LAM均可有用镌汰HBV母婴撒播;且治疗耐受性优异，未发明清静性问题。
我国学者揭晓的一项荟萃剖析也批注，妊娠中晚期应用LdT可镌汰HBV母婴撒播：凭证产后6~12个月婴儿新发HBsAg血清学阳性盘算，比照组宫内撒播率为8.25%~42.31%，LdT治疗组降至0%~14.29%(P
澳大利亚利维(Levy)团队揭晓在《肝脏病学杂志》(J Hepatol)的一项多中心、前瞻性、视察性研究，评估了高病毒载量(HBV DNA>7log IU/ml)妊娠妇女应用TDF和LAM预防HBV母婴撒播的有用性和清静性。效果显示，TDF组、LAM组病毒载量划分下降3.64log IU/ml、2.81log IU/ml;病毒学失败(临盆时病毒载量>7log IU/ml)率划分为3%、18%;未治疗组围生期母婴撒播率为20%，TDF组、LAM组划分为2%和0%。各组先天畸形率和新生儿发育情形并无差别。该研究提醒，TDF可清静有用地降低高病毒载量母亲HBV的母婴撒播率，且比LAM更有用。上述研究进一步支持2012年版《欧洲肝脏研究学会(EASL)乙肝防治指南》，LdT、LAM或TDF(FDA列为妊娠分级B类的强效药物)可用于孕晚期高病毒血症(血清HBV DNA>106~7IU/ml)的HBsAg阳性妊娠妇女预防HBV宫内和围产期撒播。
新型抗乙肝病毒药物的研发
新型核苷(酸)类似物
TAF是一种新合成的替诺福韦(TDF)磷酸化前药。与TDF相比，TAF在很低剂量即可在肝细胞内抵达高浓度的双磷酸化替诺福韦，因此其清静性更好。阿加瓦尔(Agarwal)等报道了一项随机、开放、活性比照Ⅰb期临床研究，效果批注28天治疗后，TAF8mg、25mg、40mg、120mg的抗病毒效果与TDF300mg相当，各组的病毒动力学效果也相似。TAF呈剂量相关的线性药代动力学，其中TAF25mg/d的清静性好，因此建议接纳该剂量举行下一步临床研究。
Besifovir是一种新型的无环核苷类似物。袁(Yuen)等举行了一项开放、多中心随机Ⅱb转动延伸研究，较量了besifovir90mg，qd，150mg，qd和ETV0.5mg，qd治疗初治CHB患者96周的抗病毒效果和清静性。效果批注，各组HBVDNA下降幅度、ALT恢复正常比例、HBeAg转阴率均无统计学差别;无耐药突变泛起。研究时代未发明严重不良事务，但besifovir可致肉碱消耗，因此须增补肉碱，这是该药的主要局限性。
针对HBV生命周期各靶点的DAA
现在已研发出针对乙肝病毒生命周期靶点直接抗病毒药物(DAA)，包括病毒粘附及侵入抑制剂、cccDNA抑制剂、针对病毒转录和翻译历程的小滋扰RNA(现在该药已经进入临床Ⅱa期研究)和病毒衣壳化抑制剂。
免疫调理剂
属于模式识别受体(PPRs)家族的Toll样受体(TLRs)可识别侵入的病原体、启动固有免疫，限制熏染扩散、增进有用的顺应性免疫应答。
现在，已有多种TLRs激动剂用于慢性HBV熏染免疫治疗研究，如TLR3激动剂Poly-ICLC、TLR4激动剂MPLA、TLR7激动剂GS-9620、TLR8激动剂ssRNA40、TLR9激动剂CPG7079或1018ISS。其中MPLA和CPG7079已用于人体试验，起源效果显示可诱导快速、强效、一连anti-HBs反应。这类药物的临床效果以及清静性尚需进一步研究来验证。
治疗性疫苗
现在在研的针对HBV的治疗性疫苗主要有以下三类。
①激活B细胞和Th细胞应答的治疗性重组卵白疫苗，现在研究显示在大大都患者中，HBV重组疫苗诱导的免疫应答在治疗竣事后很快消逝，因此还需要进一步研究;③刺激CD8+T细胞应答的DNA疫苗，现有研究显示DNA疫苗并没有显着改善特异性T细胞应答及抗病毒疗效，这可能与患者肝脏疾病严重水平、HBV熏染阶段、HBVDNA水平有关，还需要对DNA疫苗的顺应证举行选择;③乙肝外貌抗原抗体复合物，前期研究显示能够增进HBeAg血清转换，但改变治疗计划的Ⅲ期临床并未能取得预期效果。
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