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乙型病毒性肝炎呈天下性盛行。据推算，我国现有HBV熏染者约9300万，其中慢性乙型肝炎患者约2000万。虽然近年来乙型肝炎抗病毒治疗取得了一定的希望，但治疗疗程、耐药及停药后复发等一系列问题仍是现在困扰临床的难题。其缘故原由之一是HBV特殊的反转录复制形式以及特殊的复制模板HBV共价闭合环状DNA(HBVcccDNA)的一连保存和难以扫除。HBVcccDNA 在慢性乙肝生长的各个阶段都具有主要意义，本文就其临床意义的研究希望综述如下：
一、 HBVcccDNA 在 HBV 复制周期中的作用
在HBV 复制周期中，cccDNA 的形成是为要害的一步。HBV 侵入人体后，先脱去包膜，再脱去衣壳，以松懈环状DNA(rcDNA)的形式进入肝细胞核内，在宿主DNA 聚合酶的作用下形成cccDNA。cccDNA 作为模板，在宿主RNA 聚合酶和病毒逆转录酶的作用下，合成子代病毒DNA，后包装形成完整的病毒。部分子代病毒不出胞，rcDNA 再次转化为cccDNA 继续病毒的复制。由HBV 复制历程可以看到肝细胞核内的cccDNA 有双重泉源维持其量的稳固：(1)熏染入侵的病毒;(2)新合成的rcDNA 从胞浆转入胞核内。因此，cccDNA 在HBV 复制周期中施展着要害作用，只要肝细胞内保存cccDNA，HBV 的复制就不会阻止。HBVcccDNA 将成为HBV 熏染复制的主要指标，为慢性乙肝的诊断提供客观依据。
二、 HBVcccDNA 与 HBV DNA 及其血清学标记物的关系
Maynard等研究批注抗病毒治疗后患者血清HBsAg 阴转的同时肝组织HBVcccDNA 的量显著下降。肝组织中HBVcccDNA 水平与血清HBsAg 定量呈高度正相关(r=0.562，P0.05)。Wong等的研究批注，52例慢性乙肝患者中39例血清中检测到HBVcccDNA，其中HBeAg阳性患者的血清HBVcccDNA、肝内HBV DNA 及HBVcccDNA 水平均高于HBeAg 阴性患者HBeAg阳性患者的血清HBVcccDNA 与肝组织内HBVcccDNA 水平有很好的相关性。随着e系统转化的泛起，血清和肝内HBV DNA 和HBVcccDNA 水平越来越低，同时HBVcccDNA 逐渐成为肝内HBV DNA 的主要形式。张琳等研究效果批注肝组织HBVcccDNA 定量与肝组织总HBV DNA 定量呈正相关(r=0.375，P0.05)。并以为HBV 携带者肝组织内HBVcccDNA 呈稳固的中等水平复制;血清HBV DNA载量不可直接代表其肝组织中的HBVcccDNA 水平;血清HBsAg定量可作为反应肝组织中HBVcccDNA 水平的指标。
许多研究也得出这样结论。而吴红章等研究则以为慢性乙型肝炎患者肝组织HBVcccDNA 与血清HBV DNA 载量呈正相关(P
三、 HBVcccDNA 在抗 HBV 治疗中的作用
临床中有许多经由恒久抗病毒治疗完全应答的患者，阻止抗病毒治疗后，又经常爆发HBV 再激活和病情复发，HBVcccDNA 在其中起着主要作用，是停药后复发的主要缘故原由。HBVcccDNA 与细胞核内的核卵白团结形成微染色体，嗜肝病毒的特殊复制形式�；BVcccDNA 不被终止链的多聚酶抑制物直接扫除，并且病毒处于低复制状态时成熟的病毒体优先用于增补HBVcccDNA 池，以上因素的配相助用使抗病毒药物对HBVcccDNA 无直接抑制作用，抗病毒药物只通过恒久的病毒抑制和引发的免疫反应逐渐消耗细胞内HBVcccDNA，HBVcccDNA 很难被彻底扫除。HBVcccDNA 能一连保存于肝细胞内，从而导致HBV 的一连熏染和停用抗病毒药物后HBV 的再复制。如常见抗病毒药物拉米夫定，可以显著抑制血清HBV DNA，但对肝脏中HBVcccDNA 的抑制作用是相当弱的，且对HBV 的抑制作用是可逆的，一旦停用后HBV 常重新复制。并且不可完全扫除HBVcccDNA，更不可扫除已与细胞基因组整合的病毒。Sung 等也以为抗病毒治疗不可扫除肝组织内cccDNA，纵然部分患者血清HBsAg 消逝，肝组织内仍可以测得低水平cccDNA。肝组织cccDNA 检测批注，cccDNA 的保存贯串于乙型肝炎自然史的始终，以是HBVcccDNA 是彻底扫除HBV 的要害。肝内HBVcccDNA 需要列为抗HBV 新药评估指标，监测HBVcccDNA 也可以辅助评价抗病毒疗效和预后;HBVcccDNA 和基因型的检测能更好地反应病毒复制的水平、疾病的严重性，并可显示出其在临床诊断和治疗中的指导性作用;通过肝活检测定HBVcccDNA 的水平，将为抗病毒治疗终点的选择提供客观依据。
四、肝外复制及病情判断的要害指标
Lie Injo等次在病人外周血单个核细胞(PMBC)中检测出HBV DNA，曹宸等的研究批注，HBV 肝外的一个主要靶细胞就是PMBC，PMBC 在乙肝免疫功效及病毒一连复制施展特定的作用，在患者PMBC 中可以检测出HBVcccDNA。郑守虎等的研究也批注HBV 熏染者PMBC 内不但保存HBV DNA ，并且可以在其中复制。许锴等也通过实验验证了HBVcccDNA 复制的肝外贮存池的保存，并以为血浆HBVcccDNA 载量在乙型肝炎患者疾病的差别时期有显著性差别，且PMBC HBVcccDNA 贮存池确实保存但浓度较低难以检测。WerleLapo stolle 等的研究也以为血清HBVcccDNA 可能是肝细胞坏死释放，但其与肝内HBVcccDNA 及转氨酶水平相关系数低，推测肝细胞不是的泉源;PMBC 可能是血清HBVcccDNA 的另一泉源。PMBC 中HBVcccDNA 的检测可以在乙型肝炎患者抗病毒治疗的疗效判断中施展主要作用，抗病毒药物能否杀灭PMBC中的HBVcccDNA 也是视察乙肝复发的主要指标。Blum等的研究进一步批注在熏染的肝细胞内、胆管上皮细胞、胰腺、皮肤、外周血白细胞均可检测出HBV，并明确提出了肝外HBV 熏染的看法。Lewin等也发明HBV 熏染不但保存于肝细胞，也可以保存于体内其他器官，如肾脏，骨髓，血小板，以及淋巴细胞。也有学者以为，HBV 可以熏染人类的卵巢，并可能通过卵子转达到子代体内。Yuen 等报告血清HBsAg阴转的92例慢性乙肝患者中37% 的患者肝内仍保存低水平的HBV DNA，且以HBVcccDNA 为主(71%-100%)。并以为因此而造成HBsAg 阴性捐赠者器官移植后爆发受体HBV 熏染、HBsAg阴性患者接受免疫抑制治疗后爆发HBV再复制。由于HBVcccDNA 是HBV mRNA 和前基因组RNA 的合成模板，Yuen等以为检测细胞内是否保存HBVcccDNA 可以作为判断肝外组织有无HBV DNA 复制的指标。
随着科学实验手艺的一直前进，关于HBVcccDNA 的研究将一直深入。以HBVcccDNA 为作用靶点将成为抗病毒药物研究的一个主要偏向，建设一种特异性强、迅速度高、操作简朴，适用于临床应用HBVcccDNA 的检测要领也尤为主要。
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