乙型肝炎病毒(HBV)的共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV熏染一连保存的要害。我国上海巴斯德研究所、中科院分子病毒学和分子免疫学重点实验室学者曾报道他们通过位点特异的DNA重组手艺,构建了HBV的重组cccDNA(rcccDNA),将这一rcccDNA注射到免疫健全的小鼠体内,可在小鼠体内诱导暂时延伸的HBV抗原血症,这与HBV急性熏染恢复的历程相似。迩来,他们又使用HBV rcccDNA在实验动物体内模拟了慢性肝炎的病理心理学影响。
研究显示,在免疫应答受损或转录活性受到抑制时,rcccDNA可一连保存。研究者使用了复制缺陷的重组腺病毒载体,将rcccDNA转入Alb-Cre转基因小鼠肝脏,这使得在整个实验时代(62周以上),实验动物体内都一连保存大宗的HBV。
效果在小鼠肝脏内视察到一连保存的坏死性炎症反应和纤维化,在病毒一连保存较长时间后常可见不典范增生病变,这些体现与临床慢性肝炎的病理希望相类似。
研究者以为,体内的(r)cccDNA实质上是稳固的,在患有慢性肝炎时可恒久保存,而一连保存的病毒又增进了慢性肝病的希望。另外,这项研究中使用的手艺和模子或允许以资助我们探索慢性乙型肝炎的病理机制。
信源:Li GY, Zhu YF, Shao DH, et al. Recombinant cccDNA of hepatitis B virus induces long-term viral persistence with chronic hepatitis in a mouse model. Hepatology, 2017 July 27


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